Действие сериала «Ангелы в Америке» разворачивается в США. Один из главных героев – симпатичный и атлетичный мужчина по имени Прайор Уолтер. Не многие догадаются, что этот красавчик на самом деле представитель сексуальных меньшинств.

Герой меняет партнёров, как перчатки, но однажды влюбляется по-настоящему. Его избранником становится некий Луис Айронсон – очаровательный брюнет с миловидной внешностью. Влюбленные начинают жить вместе и уже строят грандиозные совместные планы на будущее. Однако Прайор узнаёт, что он заражён: у героя - СПИД. Луис прознав, что его партнёр болен, резко скрылся с горизонта и пытается закрутить роман с женатым коллегой по имени Джо. Жена мужчины не подозревает супруга в его тайных отношениях с Айронсоном, однако ощущает к себе холодность супруга.

Ханна – жена Джо, Прайор и обеспеченный мужчина по имени Рой Кон (жертва ВИЧ-заболевания) в своих грёзах видят таинственных ангелов-искусителей, которые пытаются спровоцировать героев на необдуманные действия.

Как загадочные существа повлияют на жизнь героев? Поддадутся ли искушенные Ханна, Джо и Прайор мистическим ангелам?