Грегори Хаус - неоднозначный специалист, использующий для лечения пациентов радикальные методы. Нередко его действия противозаконны, в результате чего он подвергает сотрудников больницы опасности. Он поощряет незаконные обыски, выписывает фальшивые рецепты, а также страдает от наркотической зависимости. Но лишь ему одному под силу спасти безнадежных пациентов от верной смерти.

Гениальность доктора граничит с его аморальностью, вынуждающей начальницу больницы Кадди держать своего лучшего доктора на коротком поводке. В подчинении Хауса оказывается группа молодых докторов, мечтающих проявить себя. Но впечатлить столь неоднозначного начальника непросто. Впереди команду Хауса будут ждать самые необычные медицинские случаи, какие себе только можно представить. Лечение пациентов превращается в настоящее детективное расследование, способное обернуться летальным исходом. Для того, чтобы спасти пациентов, врачи будут вынуждены идти на сделки с совестью и принимать самые неординарные решения.

Во 2 сезоне встреча с бывшей женой стала для Хауса серьезным испытанием на прочность. Воспоминания о личной жизни, разрушенной его инвалидностью, не дают Хаусу покоя. Именно тогда он "подсел" на обезболивающие вещества, которые продолжает принимать уже много лет к ряду. Несмотря на наркотическую зависимость, тяжелый характер и эксцентричные выходки, доктор Грегори Хаус продолжает быть лучшим специалистом штата, спасшим сотни человеческих жизней. Он сумел поставить верный диагноз там, где другие врачи оказывались бессильны. Так что на данный момент главный герой является наиболее ценным сотрудником, в распоряжении которого находится собственная научная лаборатория.

Хаус и его подчиненные сталкиваются с разными медицинскими случаями, выходя за границы классического лечения. Для того, чтобы спасти своих пациентов, Хаусу приходится прибегать к радикальным методам. И вскоре это приведет к новым неприятностям, преодолеть которые на этот раз будет куда сложнее.